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Resumen Para CYP2D6 metabolizadores ultrarrápidos, estar alerta a la menor eficacia de la atomoxetina o seleccionar un medicamento alternativo. Esté alerta a los ADE en metabolizadores lentos de CYP2D6. Anotación El Royal Dutch Asociación de Farmacéuticos - Grupo de Trabajo farmacogenética ha evaluado recomendaciones de dosis terapéuticas para la atomoxetina sobre la base de genotipos CYP2D6 [Artículo: 21412232]. Dosis terapéutica Recomendación Nivel de evidencia PM (dos inactiva (* 3- * 8, * 11- * 16, * 19- * 21, * 38, * 40, * 42) alelos) Dosis estándar. Del incremento de dosis probablemente no sea necesario; estar alerta a los ADE. estudios controlados publicados de calidad moderada * relativa a phenotyped y / o pacientes con genotipo o voluntarios sanos, y que tiene o farmacocinéticas puntos finales clínicos. El efecto clínico (S): molestias de corta duración (aumento de glucosa reducida tras sobrecarga oral de glucosa. IM (dos disminución de la actividad (* 9, * 10, * 17, * 29, * 36, * 41) alelos o llevar uno activo (* 1, * 2, * 33, * 35) y uno inactivo (* 3- * 8, * 11- * 16, * 19 y * 21, * 38, * 40, * 42) alelo, o llevar una disminución de la actividad (* 9, * 10, * 17, * 29, * 36, * 41 ) alelo y uno inactivo (* 3- * 8, * 11- * 16, * 19- * 21, * 38, * 40, * 42) alelo) estudios controlados publicados de buena calidad * relativa a phenotyped y / o pacientes con genotipo o voluntarios sanos, y que tiene o farmacocinéticas puntos finales clínicos. menor efecto clínico (S): prolongación del intervalo QTc (efecto cinético (S). UM (una duplicación de genes en ausencia de inactivos (* 3 * 8, * 11- * 16, * 19 y * 21, * 38, * 40, * 42) o una reducción en la actividad (* 9, * 10, * 17 , * 29, * 36, * 41) alelos) datos suficientes para permitir el cálculo del ajuste de la dosis. Esté alerta a una eficacia reducida o seleccionar medicamento alternativo (por ejemplo, metilfenidato, clonidina). * Véanse los métodos o PMID: 18253145 para la definición de "bueno" y "moderado" de calidad. S: diferencia estadísticamente significativa. Por favor, véase el PDF adjunto para obtener información detallada acerca de los estudios evaluados: La atomoxetina CYP2D6 PharmGKB anota etiquetas de los medicamentos que contienen información farmacogenética aprobado por la Food and Drug Administration de Estados Unidos (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), los productos farmacéuticos y dispositivos médicos Agencia, Japón (PMDA), y Health Canada (Santé Canada) (HCSC). anotaciones PharmGKB proporcionan un breve resumen de la farmacogenómica en la etiqueta, un extracto de la etiqueta y una etiqueta descargable destacaron archivo PDF. Una lista de los genes y los fenotipos que se encuentran dentro de la etiqueta se asigna a la etiqueta encabezados de sección y aparece al final de cada anotación. PharmGKB también intenta interpretar el nivel de acción implícita en cada etiqueta con la etiqueta "PGx Nivel". Véase la leyenda para obtener más información acerca de las fuentes de la etiqueta de drogas y Niveles farmacogenómicos. Damos la bienvenida a cualquier información con respecto a etiquetas de los medicamentos que contienen información PGx aprobado por la FDA, EMA, PMDA, HCSC u otras agencias de Medicina de todo el mundo - por favor, póngase en contacto con retroalimentación. Las etiquetas comentadas Label FDA para atomoxetina y CYP2D6 Etiqueta PMDA de atomoxetina y CYP2D6 Etiqueta HCSC de atomoxetina y CYP2D6 última actualización 10/25/2013 1. Etiqueta de la FDA para la atomoxetina y CYP2D6 Resumen Los ajustes de dosis de atomoxetina (Strattera) puede ser necesario en metabolizadores lentos de CYP2D6 (PMS) o si los inhibidores de CYP2D6 se utilizan de forma concomitante. Las pruebas de laboratorio están disponibles para identificar los metabolizadores lentos de CYP2D6. Hay más de esta etiqueta. Lee mas. última actualización 01/26/2015 2. Etiqueta PMDA de atomoxetina y CYP2D6 Resumen El prospecto de PMDA atomoxetina establece que las personas que son metabolizadores lentos de CYP2D6 (PMS) y la atomoxetina administrados pueden tener una mayor exposición a la droga y estar en un mayor riesgo de sufrir eventos adversos. El inserto recomienda dosificar estos pacientes con discreción. Hay más de esta etiqueta. Lee mas. última actualización 06/08/2015 3. Etiqueta HCSC de atomoxetina y CYP2D6 Resumen La monografía del producto para atomoxetina observa que los metabolizadores pobres de CYP2D6 (PMS) tienen una 10 veces mayor área bajo la curva (AUC) y un 5 veces mayor pico de concentración del fármaco en comparación con los metabolizadores rápidos (EM); esto conduce a una mayor tasa de algunos eventos adversos para el PMS en comparación con los mercados emergentes. Hay más de esta etiqueta. Lee mas. PharmGKB no contiene variantes clínicas que cumplen con el nivel más alto de criterios. Para ver más Variantes clínicos con menores niveles de criterios, haga clic en el botón en la parte inferior de la página. Mostrar más baja en pruebas clínicas Anotaciones Ocultar inferior pruebas clínicas Anotaciones Exención de responsabilidad: anotaciones clínicas de la PharmGKB reflejan el consenso de expertos sobre la base de la evidencia clínica y la literatura revisada por expertos disponibles en el momento en que se escriben y están destinados sólo para ayudar a los médicos en la toma de decisiones y para identificar preguntas para futuras investigaciones. La nueva evidencia puede haber surgido desde el momento en una anotación fue sometido a la PharmGKB. Las anotaciones son de alcance limitado y no son aplicables a las intervenciones o enfermedades que no son identificados específicamente. Las anotaciones no tienen en cuenta las variaciones individuales entre los pacientes, y no pueden considerarse incluidos todos los métodos apropiados de atención o exclusiva de otros tratamientos. Es responsabilidad del proveedor de atención médica para determinar el mejor curso de tratamiento para un paciente. La adhesión a cualquier directriz es voluntaria, la determinación final con respecto a su aplicación para ser realizada únicamente por el médico y el paciente. PharmGKB no asume ninguna responsabilidad por cualquier lesión o daño a personas o propiedad que surja de o en relación con cualquier uso de las anotaciones clínicas PharmGKB, o por cualquier error u omisión. = Ratón sobre para la ayuda rápida La siguiente tabla contiene información sobre las variantes de farmacogenómica en PharmGKB. Por favor siga el enlace en la columna "variante" para obtener más información acerca de una variante particular. Cada eslabón de la columna "Variante" se lleva a la correspondiente variante PharmGKB página. La variante de página contiene los datos de resumen, incluyendo la información PharmGKB curada manualmente alrededor de pares de la variante de fármacos basados en publicaciones en PubMed individuales. Los PMIDs de estas publicaciones en PubMed se pueden encontrar en la página de variante. Las etiquetas en la primera columna de la tabla indican qué tipo de información se puede encontrar en la página correspondiente variante. Enlaces en el "Gene" columna clave para PharmGKB Gene páginas. Los siguientes iconos indican que los datos de un cierto tipo está disponible: información de la Dirección General de dosificación directriz está disponible la información de etiqueta DL Drogas está disponible CA de alto nivel de anotación clínica está disponible VA Variante de anotación está disponible la información VIP VIP está disponible PW Camino está disponible Descripción La atomoxetina es el primer medicamento no estimulante aprobado para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Se vende en la forma de la sal de hidrocloruro de atomoxetina. Este producto químico es fabricado y comercializado bajo la marca Strattera; por Eli Lilly and Company y como Attentin genérica por Torrent Pharmaceuticals. Actualmente no existe una disposición genérica dentro de los Estados Unidos debido a restricciones de patentes. Wikipedia Fuente: Banco de Drogas La farmacogenética farmacocinética La atomoxetina tiene una vida media plasmática de aproximadamente 5 horas y es metabolizada por las enzimas CYP2D6 y posteriormente glucuronizado y se excreta en la orina [artículo: 15910008]. La atomoxetina se une principalmente a la albúmina plasmática (ALB) [artículo: 15910008]. Los dos principales metabolitos oxidativos de la atomoxetina son N-desmethylatomoxetine y 4-hydroxatomoxetine [Artículos: 11694667. 15910008]. Los estudios de biotransformación en microsomas hepáticos humanos indican que en pacientes con actividad de CYP2D6 comprometida, múltiples enzimas de baja afinidad participarán en la formación de 4-hidroxiatomoxetina [artículo: 11854152]. El mismo estudio identificó CYP2C19 como una enzima responsable de la biotransformación de atomoxetina a N-desmethylatomoxetine [artículo: 11854152]. Un meta-análisis de variantes genéticas del CYP2D6 ha indicado diferencias significativas farmacogenéticos en tratamiento con atomoxetina [artículo: 17242628]. Tanto la atomoxetina y N-desmethylatomoxetine inhiben la actividad de CYP3A in vitro [artículo: 14610241]. También en microsomas hepáticos humanos, la atomoxetina, N-desmethylatomoxetine y 4-hydroxatomoxetine inhibir significativamente la actividad de la enzima CYP2D6 [artículo: 14610241]. farmacodinámica La atomoxetina es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina selectivo aprobado para el tratamiento del trastorno de déficit de atención con hiperactividad (ADHD). La atomoxetina se une selectivamente al transportador de norepinefrina presináptica (SLC6A2) con afinidad mínima para los otros transportadores de monoamina o receptores [Artículos: 11694667. 6123593]. Un estudio in vitro mostró también el antagonismo del receptor de glutamato efectiva por la atomoxetina en concentraciones micromolares bajas [Artículo: 20423340]. La eficacia clínica del tratamiento con atomoxetina en el Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad pacientes mostró potencial de dependencia de una serie de polimorfismos genéticos en todos los exones 4 a 9 del gen SLC6A2 [artículo: 19387424]. Un estudio de investigación de los efectos adversos de la atomoxetina en el sistema cardiovascular se encontró que los aumentos en el pulso y la presión sanguínea eran pequeñas y atomoxetina no se asoció con la prolongación del intervalo QT [artículo: 12862507]. Indicación Para el tratamiento del déficit de atención / trastorno de hiperactividad (TDAH) solo o en combinación con el tratamiento conductual, como un complemento de las medidas correctivas psicológicos, educativos, sociales, y otros. Fuente: Banco de Drogas otros vocabularios
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